دوره 32، شماره 3 - ( پاییز 1404 )
جلد 32 شماره 3 صفحات 208-196 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Research code: 6663
Ethics code: IR.BUMS.REC.1403.342
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Mesbah Mousavi A, Khorashadizadeh M, Zarban A, Chamani E. The effects of High and Low-PAD Score (Based on Phenolic level, Antioxidant level and Diastase activity) honey on Lactate Dehydrogenase (LDH) activity level and glucose consumption in 5-Fluorouracil Treated HT-29 Cells: An in vitro study. Journal of Translational Medical Research. 2025; 32 (3) :196-208
URL: http://journal.bums.ac.ir/article-1-3550-fa.html
URL: http://journal.bums.ac.ir/article-1-3550-fa.html
مصباح موسوی ارشیا، خراشادیزاده محسن، زربان اصغر، چمنی الهام. بررسی اثر عسل با PAD score (بر اساس سطح فنولی، سطح آنتیاکسیدانی و فعالیت دیاستازی) بالا و پایین بر سطح فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز و میزان مصرف گلوکز در سلولهای HT-29 تحت تیمار با 5-فلوئورویوراسیل: مطالعهای آزمایشگاهی (In vitro). تحقیقات پزشکی ترجمانی. 1404; 32 (3) :196-208
ارشیا مصباح موسوی1 
، محسن خراشادیزاده2 ، اصغر زربان3 ، الهام چمنی*4
، محسن خراشادیزاده2 ، اصغر زربان3 ، الهام چمنی*4
1- کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران
2- مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران و گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران
3- گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی، مرکز تحقیقـات بیماریهای قلب و عروق، دانشگـاه علوم پزشکـی بیرجند، بیرجـند، ایـران
4- مرکز تحقیقات سلامت سالمندان، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران ،chamani.elham@bums.ac.ir
2- مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران و گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران
3- گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی، مرکز تحقیقـات بیماریهای قلب و عروق، دانشگـاه علوم پزشکـی بیرجند، بیرجـند، ایـران
4- مرکز تحقیقات سلامت سالمندان، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران ،
چکیده: (620 مشاهده)
زمینه و هدف: مقاومت به 5-فلوئورویوراسیل (5-FU) یکی از چالشهای اصلی در درمان سرطان کولورکتال است. عوامل متابولیکی در ریزمحیط تومور، از جمله غلظت بالای گلوکز، در ایجاد این مقاومت نقش دارند. این مطالعه با هدف بررسی اثر عسل با PAD score (Phenolic level, Antioxidant level, Diastase activity) متفاوت بر پاسخ سلولهای HT-29 به5-FU و ارتباط آن با فعالیت لاکتات دهیدروژناز (LDH) و مصرف گلوکز انجام شد.
روش تحقیق: در این مطالعه آزمایشگاهی (in-vitro)، سلولهای HT-29 در دو شرایط کشت با غلظت گلوکز نرمال (Normal Glc) و گلوکز بالا (High Glc) تیمار شدند. گروههای آزمایشی شامل:5-FU تنها؛ ترکیب5-FU با عسل High-PAD score و Low-PAD score؛ عسل تنها (High-PAD score وLow-PAD score)؛ کنترلهای بدون تیمار و 5-FU در شرایط High Glc بودند. بقای سلولی با آزمونMTT سنجیده شد و مصرف گلوکز و فعالیت LDH با کیتهای تجاری اندازهگیری گردید. همه آزمایشها در سه تکرار بیولوژیک انجام شد. تحلیلهای آماری با نرمافزار SPSS نسخه 19 با استفاده از آنالیز واریانس یکطرفه و آزمون t انجام شد (0/05>P).
یافتهها: مقدار IC50 برای 5-FU در شرایط High Glc (110 میکرومولار) نسبت به Normal Glc (50 میکرومولار)، 2/2 برابر افزایش یافت. در محیط Normal Glc، ترکیب 5-FU با عسل High-PAD score و Low-PAD score مقدارIC50 را به 25 میکرومولار کاهش داد. بالاترین فعالیت LDH نرمالشده (0/0096±0/8226) و بیشترین کاهش گلوکز خارج سلولی (mg/dL1/41±10) در گروه+5-FU عسل High-PAD score مشاهده شد.
گروه کنترل High Glc دارای مقدار بالای LDH (~0.83) اما گلوکز باقیمانده محیطی بسیار بالاتر (mg/dL 298/5) بود.
نتیجهگیری: همراهی5-FU با عسل —به ویژه عسل با PAD score بالا— میتواند مقاومت دارویی را کاهش دهد که احتمالاً از طریق افزایش مصرف گلوکز و افزایش فعالیت LDHصورت میگیرد.
روش تحقیق: در این مطالعه آزمایشگاهی (in-vitro)، سلولهای HT-29 در دو شرایط کشت با غلظت گلوکز نرمال (Normal Glc) و گلوکز بالا (High Glc) تیمار شدند. گروههای آزمایشی شامل:5-FU تنها؛ ترکیب5-FU با عسل High-PAD score و Low-PAD score؛ عسل تنها (High-PAD score وLow-PAD score)؛ کنترلهای بدون تیمار و 5-FU در شرایط High Glc بودند. بقای سلولی با آزمونMTT سنجیده شد و مصرف گلوکز و فعالیت LDH با کیتهای تجاری اندازهگیری گردید. همه آزمایشها در سه تکرار بیولوژیک انجام شد. تحلیلهای آماری با نرمافزار SPSS نسخه 19 با استفاده از آنالیز واریانس یکطرفه و آزمون t انجام شد (0/05>P).
یافتهها: مقدار IC50 برای 5-FU در شرایط High Glc (110 میکرومولار) نسبت به Normal Glc (50 میکرومولار)، 2/2 برابر افزایش یافت. در محیط Normal Glc، ترکیب 5-FU با عسل High-PAD score و Low-PAD score مقدارIC50 را به 25 میکرومولار کاهش داد. بالاترین فعالیت LDH نرمالشده (0/0096±0/8226) و بیشترین کاهش گلوکز خارج سلولی (mg/dL1/41±10) در گروه+5-FU عسل High-PAD score مشاهده شد.
گروه کنترل High Glc دارای مقدار بالای LDH (~0.83) اما گلوکز باقیمانده محیطی بسیار بالاتر (mg/dL 298/5) بود.
نتیجهگیری: همراهی5-FU با عسل —به ویژه عسل با PAD score بالا— میتواند مقاومت دارویی را کاهش دهد که احتمالاً از طریق افزایش مصرف گلوکز و افزایش فعالیت LDHصورت میگیرد.
واژههای کلیدی: ۵-فلوئورویوراسیل (5-FU)، سرطان کولورکتال، سلولهای HT-29، عسل با PAD score بالا، عسل با PAD score پایین.
نوع مطالعه: مقاله اصیل پژوهشی |
موضوع مقاله:
بیوشیمی- سرطان و ژنتیک
دریافت: 1404/6/21 | پذیرش: 1404/8/8 | انتشار الکترونیک پیش از انتشار نهایی: 1404/10/3 | انتشار الکترونیک: 1404/8/20
دریافت: 1404/6/21 | پذیرش: 1404/8/8 | انتشار الکترونیک پیش از انتشار نهایی: 1404/10/3 | انتشار الکترونیک: 1404/8/20
فهرست منابع
1. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-63. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38572751/ [DOI:10.3322/caac.21834] [PMID]
2. Van der Jeught K, Xu H-C, Li Y-J, Lu X-B, Ji G. Drug resistance and new therapies in colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2018;24(34):3834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30228778/ [DOI:10.3748/wjg.v24.i34.3834] [PMID] []
3. Longley DB, Harkin DP, Johnston PG. 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies. Nat Rev Cancer. 2003;3(5):330-8. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12724731/ [DOI:10.1038/nrc1074] [PMID]
4. Zhang N, Yin Y, Xu S-J, Chen W-S. 5-Fluorouracil: mechanisms of resistance and reversal strategies. Molecules. 2008;13(8):1551-69. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794772/ [DOI:10.3390/molecules13081551] [PMID] []
5. Zhao H, Wu K. Effect of hyperglycemia on the occurrence and prognosis of colorectal cancer. Am J Transl Res. 2024;16(5):2070. URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11170586/ [DOI:10.62347/NYHH3132] [PMID] []
6. Wang M, Zhou Q, Cao T, Li F, Li X, Zhang M, et al. Lactate dehydrogenase A: a potential new target for tumor drug resistance intervention. J Transl Med. 2025; 23(1): 713.
https://doi.org/10.1186/s12967-025-06773-z [DOI:10.1186/s12967-023-04547-z] [PMID] []
7. Zhang Q, Luo Y, Qian B, Cao X, Xu C, Guo K, et al. A systematic pan-cancer analysis identifies LDHA as a novel predictor for immunological, prognostic, and immunotherapy resistance. Aging (Albany NY). 2024;16(9):8000-18. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38709280/ [DOI:10.18632/aging.205800]
8. Zhang K, Zhang T, Yang Y, Tu W, Huang H, Wang Y, et al. N6-methyladenosine-mediated LDHA induction potentiates chemoresistance of colorectal cancer cells through metabolic reprogramming. Theranostics. 2022;12(10):4802-17. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35832094/ [DOI:10.7150/thno.73746] [PMID] []
9. Wu J, Chen J, Xi Y, Wang F, Sha H, Luo L, et al. High glucose induces epithelial-mesenchymal transition and results in the migration and invasion of colorectal cancer cells. Exp Ther Med. 2018;16(1):222-30. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29896243/ [DOI:10.3892/etm.2018.6189]
10. Li W, Zhang X, Sang H, Zhou Y, Shang C, Wang Y, et al. Effects of hyperglycemia on the progression of tumor diseases. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):327. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31337431/ [DOI:10.1186/s13046-019-1309-6] [PMID] []
11. Al Refaey HR, Newairy A-SA, Wahby MM, Albanese C, Elkewedi M, Choudhry MU, et al. Manuka honey enhanced sensitivity of HepG2, hepatocellular carcinoma cells, for Doxorubicin and induced apoptosis through inhibition of Wnt/β-catenin and ERK1/2. Biol Res. 2021;54(1):16. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34049576/ [DOI:10.1186/s40659-021-00339-1] [PMID] []
12. Karbasi S, Asadian AH, Azaryan E, Naseri M, Zarban A. Quantitative analysis of biochemical characteristics and anti-cancer properties in MCF-7 breast cancer cell line: a comparative study between Ziziphus jujube honey and commercial honey. Mol Biol Rep. 2024;51(1):344. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38400882/ [DOI:10.1007/s11033-024-09219-9] [PMID]
13. Mohammadi Y, Tahergorabi Z, Sharifzadeh GR, Rajabi Moghadam M, Zarban A. Protective Effects of Some Graded Iranian Honey Samples Against Cold Water Immersion‐Induced Gastric Ulcers in Rats.Food Sci Nutr. 2024;12(12):10211-22. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39723096/ [DOI:10.1002/fsn3.4567] [PMID] []
14. Blake DA, McLean NV. A colorimetric assay for the measurement of D-glucose consumption by cultured cells. Anal Biochem. 1989;177(1):156-60. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2742145/ [DOI:10.1016/0003-2697(89)90031-6] [PMID]
15. Hulme C, Westwood M, Myers J, Heazell A. A high-throughput colorimetric-assay for monitoring glucose consumption by cultured trophoblast cells and placental tissue. Placenta. 2012;33(11): 949-51. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22951137/ [DOI:10.1016/j.placenta.2012.08.001] [PMID]
16. TeSlaa T, Teitell MA. Techniques to monitor glycolysis. Methods Enzymol. 2014; 542: 91-114. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24862262/ [DOI:10.1016/B978-0-12-416618-9.00005-4] [PMID] []
17. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/ [DOI:10.3322/caac.21660] [PMID]
18. Bergandi L, Mungo E, Morone R, Bosco O, Rolando B, Doublier S. Hyperglycemia promotes chemoresistance through the reduction of the mitochondrial DNA damage, the Bax/Bcl-2 and Bax/Bcl-XL ratio, and the cells in Sub-G1 phase due to antitumoral drugs induced-cytotoxicity in human colon adenocarcinoma cells.Front Pharmacol. 2018;9:866. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30150934/ [DOI:10.3389/fphar.2018.00866] [PMID] []
19. Lu Y-n. Blocking lncRNA NOP14-AS1 overcomes 5-Fu resistance of colon cancer cells by modulating miR-30a-5p-LDHA-glucose metabolism pathway. Discov Oncol. 2025;16(1):1-12. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40180667/ [DOI:10.1007/s12672-025-02156-4] [PMID] []
20. Afrin S, Giampieri F, Forbes-Hernández TY, Gasparrini M, Amici A, Cianciosi D, et al. Manuka honey synergistically enhances the chemopreventive effect of 5-fluorouracil on human colon cancer cells by inducing oxidative stress and apoptosis, altering metabolic phenotypes and suppressing metastasis ability. Free Radic Biol Med. 2018;126:41-54. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30056083/ [DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.014] [PMID]
21. Cianciosi D, Forbes-Hernández TY, Afrin S, Gasparrini M, Reboredo-Rodriguez P, Manna PP, et al. Phenolic compounds in honey and their associated health benefits: A review. Molecules. 2018;23(9):2322. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30208664/ [DOI:10.3390/molecules23092322] [PMID] []
22. Waheed M, Hussain MB, Javed A, Mushtaq Z, Hassan S, Shariati MA, et al. Honey and cancer: A mechanistic review. Clin Nutr. 2019;38(6):2499-503. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30639116/ [DOI:10.1016/j.clnu.2018.12.019] [PMID]
23. Chan FK-M, Moriwaki K, De Rosa MJ. Detection of necrosis by release of lactate dehydrogenase activity. Immune Homeostasis: Methods Mol Biol. 2013:979: 65-70. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23397389/ [DOI:10.1007/978-1-62703-290-2_7] [PMID] []
24. Fotakis G, Timbrell JA. In vitro cytotoxicity assays: comparison of LDH, neutral red, MTT and protein assay in hepatoma cell lines following exposure to cadmium chloride. Toxicol Lett. 2006;160(2):171-7. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16111842/ [DOI:10.1016/j.toxlet.2005.07.001] [PMID]
25. Xiang J, Zhang H, Shen K, Feng J, Yang K, Shi T, et al. SPARC Promotes Aerobic Glycolysis and 5‐Fluorouracil Resistance in Colorectal Cancer Through the STAT3/HK2 Axis. Cancer Med. 2025;14(11):e70972. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40415238/ [DOI:10.1002/cam4.70972] [PMID] []
26. Denise C, Paoli P, Calvani M, Taddei ML, Giannoni E, Kopetz S, et al. 5-fluorouracil resistant colon cancer cells are addicted to OXPHOS to survive and enhance stem-like traits. Oncotarget. 2015;6(39):41706. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26527315/ [DOI:10.18632/oncotarget.5991] [PMID] []
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
Attribution-NoneCommercial CC BY-NC