Abstract Original Article
Amir Asoode[1], Jila Yavarian[2], HamidReza Ahmadkhaniha[3],
Mohammadreza Eshraghian[4], Seyed Mehdi Marashi1, Kazem Ghaemi[5]
Background and Aim: Some viruses (including herpes viruses) due to neurotropic properties and latency are considered as a possible factor in many central nervous system disorders, including schizophrenia and bipolar disorder. The aim of the current study was to assess the level of IgG antibodies against Herpes Simplex virus (HSV) and Epstein-Barr virus (EBV) in these diseases.
Materials and Methods: In this case-control study, a total of 92 serum samples including those of 46 patients admitted to Iran Psychiatric Hospital and 46 samples of the healthy personnel of Tehran University of Medical Sciences, as a control group, were assessed. The level of IgG antibodies against HSV 1 & 2 and EBV were tested using ELISA kits and the presence or absence of EBV genome (active infection) was examined by Real-time PCR. Finally, the obtained. Data were analyzed by means of IBM SPSS( V:22) software using Chi square test and T- test.
Results: Prevalence of HSV 1 & 2 antibodies in patients with schizophrenia and bipolar disorder (case group.) and healthy individuals (control group.) were 80/4% and 82/6% ,respectively. The results showed no significant difference in HSV 1 & 2 antibody regarding P value (P=0.79). Prevalence of EBV antibodies in patients with schizophrenia and bipolar disorder and healthy controls were 100% and 89/1%, respectively. The results showed significant differences between the two groups in terms of anti-EBV antibody titers with P value of 0.02. Besides, in order to detect the genome of EBV virus, Real-time PCR was u sedon 87 samples with positive EBV antibodies in which no EBV genome was detected.
Conclusion: The findings showed a significant association between EBV infection with schizophrenia and bipolar disorder, but there was no significant association between herpes simplex viruses with the mentioned diseases.
Key Words: Schizophrenia, Bipolar Disorder, Herpes Viruses, IgG
Journal of Birjand University of Medical Sciences. 2016; 23(2): 149-157.
Received: October 18, 2015 Accepted: January 26, 2016
امیر آسوده[6]، ژیلا یاوریان[7]، حمیدرضا احمد خانیها[8]، محمدرضا اشراقیان[9]،
سید مهدی مرعشی1، کاظم قائمی[10]
چکیده
زمینه و هدف: بهدلیل خاصیت نوروتروپیکبودن و اختفا، بعضی ویروسها بهخصوص هرپسویروسها، بهعنوان عوامل احتمالی در بسیاری از اختلالات سیستم عصبی مرکزی از جمله اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی در نظر گرفته میشوند. در این مطالعه، با سنجش سطح آنتیبادی IgG ویروسهای هرپسسیمپلکس (HSV) و اپشتینبار(EBV) ، به بررسی ارتباط ابتلا به این ویروسها و بیماریهای ذکرشده پرداخته شد.
روش تحقیق: در این مطالعه مورد-شاهدی، در کل 92 نمونه سرم شامل 46 مورد از بیماران ارجاعی به بیمارستان روانپزشکی ایران و 46 مورد از کارکنان سالم دانشگاه علوم پزشکی تهران بهعنوان گروه شاهد، مورد بررسی قرار گرفت. نمونهها از نظر سطح آنتیبادی IgG بر ضدّ HSV 1&2و EBV، توسط کیت الایزا ارزیابی شدند و حضور و عدم حضور ژنوم EBV در آنها به روش Real-time PCR بررسی گردید.
یافتهها: میزان شیوع آنتیبادی HSV1&2 در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی و گروه کنترل سالم به ترتیب4/80% و
6/82% بهدست آمد. بررسی نتایج، اختلاف معنیداری از نظر آنتیبادی ضدّ 1&2 HSV نشان نداد (79/0P=). میزان شیوع آنتیبادیEBV در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی 100% و در افراد گروه کنترل سالم 1/89% بهدست آمد. نتایج حاصل، نشاندهنده وجود اختلاف معنیدار در دو گروه از نظر تیتر آنتیبادی ضدّEBV بود (02/0P=). در خصوص شناسایی ژنوم EBV هیچ مورد از نمونهها مثبت گزارش نشدند.
نتیجهگیری: یافتههای این تحقیق نشان میدهد که ارتباط معنیداری بین سابقه ابتلا به EBV با بیماری اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی وجود دارد؛ اما این ارتباط در مورد سابقه ابتلا به HSV با ایجاد بیماریهای ذکرشده وجود ندارد.
واژههای کلیدی: اسکیزوفرنی، بیماری دوقطبی، هرپسویروسها، IgG
مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی بیرجند. 1395؛ 23 (2): 149-157.
دریافت: 26/07/1394 پذیرش: 06/11/1394
مقدمه
اسکیزوفرنی یک بیماری تخریبکننده ذهنی است که عملکردهای ذهنی و اجتماعی را مختل میکند. اسکیزوفرنی حدود 1% از جمعیت کل را درگیر میکند. شیوع آن در دو جنس مرد و زن یکسان میباشد؛ اما زمان شروع آن اغلب در زنان نسبت به مردان دیرتر گزارش شده است. طیف شدّت و تظاهرات بالینی اسکیزوفرنی میتواند منعکسکننده اختلالات در نواحی مختلف مغز باشد (1).
اختلال دوقطبی نیز یک بیماری رایج، ناتوانکننده و عودکننده با شدّتهای مختلف میباشد. شروع آن اغلب در اواخر کودکی و اوایل جوانی بوده که نسبت به دیگر اختلالات ذهنی شیوع بالاتری دارد. علایم بیماری شامل دورههای روان شیدایی یا افسردگی میباشد (2).
مطالعات متعدّدی وجود دارد که نشاندهنده ارتباط بین برخی عفونتهای ویروسی با برخی از بیماریهای روانی است. Whitford و همکاران نشان دادهاند که ایجاد اسکیزوفرنی در بعضی موارد ممکن است با عوامل عفونی در ارتباط باشد (3). عوامل عفونیکننده نوروتروپیک از مدتها قبل در اسکیزوفرنی بررسی شدهاند. ویروسهای نوروتروپیک میتوانند مرتبط با کاهش ماده خاکستری مغز در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی باشند. در معرض قرارگرفتن با عوامل عفونی رایج مانند: سیتومگالوویروس (CMV)، هرپسسیمپلکس ویروس (HSV)، اپشتینبار ویروس (EBV)، ویروس اوریون (Mumps)،Toxoplasma gondi (TOX) و آنفلوانزا، باعث افزایش ضریب اسکیزوفرنی میشوند (4).
هرپسویروسهای انسانی با پتانسیل نوروتروپیک شامل: HSV1&2، CMV، EBV، ویروس واریسلا- زوستر (VZV) و هرپس ویروس انسانی 6 (HHV-6) میباشند. هرپس ویروسها میتوانند بعد از وارد کردن DNA ویروسی به ژنوم میزبان، باعث عفونت Latent گردند. DNA هرپس ویروس واردشده، بعد از تحریک دوباره فعال گردیده و باعث تولید ذرّات ویروسی و عفونت سلولهای دیگر میگردد. این فرآیند میتواند منجر به یک سیکل مادامالعمری بازرخداد عفونت گردد (5).
EBV یکی از اعضای خانواده هرپس ویریده است که تقریباً همه جوامع دنیا را در دوران کودکی بهصورت تحت کلینیکی آلوده کرده و میتواند بهصورت پایدار در بدن باقی بماند. سلولهای تولیدکننده آنتیبادی که سلولهای با طول عمر زیاد هستند، بهترین مکان برای پایداری این ویروس میباشند (6). این عفونتها باعث تولید مداوم آنتیبادیهای کلاس IgG در پاسخ به پروتئینهای ویروسی مشخصی میگردند که میتوانند در خون افراد دچار عفونت، اندازهگیری شوند. عفونتهای HSV در سیستم عصبی مرکزی میتواند منجر به بسیاری از پیامدهای نورولوژیکی گردد. این پیامدها شامل اختلال در عملکردهای حافظه و عملکردهای اجرایی میباشد که مشابه این اختلالات در بعضی از افراد مبتلا به اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی وجود دارد (7).
با توجه به اهمیت بیماریهای اسکیزوفرنی و دوقطبی و صدمات اجتماعی و اقتصادی ایجادشده در جامعه و نیز با توجه به اهمیت بیماریهای ذکرشده در سلامت و بهداشت عمومی و همینطور عدم وجود اطلاعات کافی در بحث شیوع HSV و EBV در این بیماران و علتیابی آن، لازم است مطالعاتی در این زمینه صورت گیرد. از آنجایی که تاکنون هیچ مطالعهای در زمینه ارتباط این بیماریها با عوامل عفونی در ایران انجام نشده است، در این مطالعه به بررسی سطح آنتیبادی ویروسهای HSV و EBV و همچنین شناسایی DNAیEBV در سرم بیماران اسکیزوفرنی و دوقطبی و مقایسه آن با گروه کنترل پرداخته شد.
روش تحقیق
این یک پژوهش مورد- شاهدی است که بر روی بیماران بستری در بیمارستان روانپزشکی ایران و همچنین کارکنان دانشگاه علوم پزشکی تهران بهعنوان گروه کنترل انجام شد. گروه مورد شامل 46 نفر از بیمارانی بود که با تشخیص ابتلا به اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی در بیمارستان روانپزشکی ایران بستری شده بودند. انتخاب بیماران بهروش نمونهگیری در دسترس بود و بیمارانی که در طی دوره مطالعه با تشخیص اسکیزوفرنی و یا اختلال دوقطبی در بیمارستان بستری شدند، مورد بررسی قرار گرفتند.
ابتدا از قیم قانونی بیماران و همچنین افراد گروه کنترل، برای ورود به مطالعه رضایت آگاهانه کسب گردید. بهمنظور جمعآوری اطلاعات درخصوص متغیّرهای دموگرافیک و اطلاعات مربوط به بیماری افراد، از پرسشنامهای که توسط محققین طراحی شده بود، استفاده گردید.
حجم نمونه بر اساس مطالعه Rimon و همکاران (8) با احتمال 17% در گروه بیماران اسکیزوفرنی و احتمال 4% در گروه کنترل بر اساس فرمول مقایسه نسبتها (فرمول 1) در 2 گروه، در هر گروه 46 نفر محاسبه شد. در این فرمول،
Z(1-α/2)=1.96، Z(1-β)=0.84،p1=0.04 وp2=0.17 درنظر گرفته شد. مقادیرP1 وP2 با استفاده از نرمافزار PASS انتخاب گردید. در نهایت حجم نمونه برابر با 46نفر در هر گروه بهدست آمد.
فرمول (1):