fa بررسی اثر مشتقات جدید متیل‌کینولینونی بر ترشح انسولین القا شده توسط گلوکز از جزایر لانگرهانس جدا شده موش صحرایی فيزيولوژي Physiology مقاله اصیل پژوهشی Original Article <p>&nbsp;<strong> زمینه و هدف: </strong>مهارکننده&rlm;های انتخابی آنزیم فسفو دی&rlm;استراز حلقوی نوع ٣ (PDE3) با افزایش مقدار cAMP ، قدرت انقباضی قلب و ترشح انسولین وابسته به گلوکز را تقویت می&rlm;کنند. در این تحقیق اثر تعدادی از مشتقات متیل&rlm;کینولینون (MC1-MC10) به عنوان مهارکننده انتخابی PDE3 بر ترشح انسولین تحریک‌شده توسط گلوکز (GIIS) مورد بررسی قرار گرفت.</p> <p>&nbsp;<strong> روش تحقیق: </strong>در این مطالعه تجربی، پس از هضم پانکراس جدا شده توسط کلاژناز، جزایر لانگرهانس آزاد در زیر استریومیکروسکوپ به طور دستی جدا و در بافر کربس حاوی گلوکز mM 3 به مدت 30 دقیقه تیمار شدند؛ سپس با محلول گلوکز mM 3 یا mM 10 با و یا بدون ایزوبوتیل متیل گزانتین (IBMX) به عنوان استاندارد و یا با وجود غلظت &micro;M ١٠٠ مشتقات مختلف متیل&rlm;کینولینون تیماردهی انجام شد. انسولین رها شده در مدت یک ساعت، با استفاده از کیت رادیوایمنواسی اندازه&rlm;گیری شد.</p> <p>&nbsp;<strong> یافته‌ها: </strong>گلوکز با غلظت mM ١٠، ترشح انسولین از جزایر را به طور معنی&rlm;داری نسبت به غلظت mM ٣ افزایش داد (٠١/٠>P).</p> <p>IBMX در غلظت &micro;M ١٠٠، میزان GIIS را به طور معنی&rlm;داری تقویت نمود (٠١/٠>P). از بین ده ترکیب مورد آزمایش، مشتقات MC7 و MC9 میزان GIIS را به طور معنی&rlm;داری در مقایسه با محلول گلوکز mM ١٠ به تنهایی افزایش دادند (٠١/٠>P) که با اثر IBMX قابل مقایسه بود.</p> <p>&nbsp;<strong> نتیجه‌گیری: </strong>ترکیبات مورد آزمایش (MC1-MC10) با وجود داشتن ساختمان مشابه، اثرات متفاوتی بر ترشح انسولین داشتند که احتمالا به دلیل اثر وابسته به بافت این داروها می&rlm;باشد. امید است که بتوان در آینده از این ترکیبات در درمان بیماری دیابت بهره جست.</p> <p></p> <p>&nbsp;<strong> Background and Aim: </strong>Selective PDE3 inhibitors, via cyclic adenosine monophosphate (cAMP) accumulation increase cardiac contraction and augment glucose-induced insulin secretion. In this study, the effects of some synthetic methylquinolinone derivatives (MC1-MC10) on glucose-induced insulin secretion in rats&#39; isolated Langerhans islets model were investigated.</p> <p>&nbsp;<strong> Materials and Methods: </strong>After the digestion of isolated pancreas using collagenase-IV, the isolated islets were collected manually under a stereomicroscope and were incubated in carboxyl buffer having 3mM glucose for 30 minutes. Then, they were incubated at 37&deg;C presented to basal (3mM) and stimulatory (10mM) dose of glucose with or without different methylquinolinone derivatives and 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) (as standard) in 100&micro;M concentration. After 60 minutes of incubation, the secreted insulin was measured using a radioimmunoassay method.</p> <p>&nbsp;<strong> Results: </strong>Glucose significantly increased insulin release with 10mM concentration in comparison with 3mM concentration (P<0.01). IBMX (100&micro;M) significantly augmented glucose-induced insulin secretion (P<0.01). However, among the investigated ten compounds only MC7 and MC9 significantly increased glucose-induced insulin secretion (P<0.01) which was comparable with IBMX.</p> <p>&nbsp;<strong> Conclusion: </strong>In spite of having similar structure, the effect of the test compounds (MC1-MC10) on insulin secretion varied widely which may be due to their tissue-specific effects. Finally, it is hoped that the ligands will probably be used in the treatment of diabetes in the future.</p> <p></p> مهارکننده‌های آنزیم فسفو دی‌استراز, مشتقات ٤-متیل کینولینون, ترشح انسولین, جزایر لانگرهانس جداشده, رت PDE3 inhibitor, 4-Methylquinolin-2(1H)-one derivatives (MC1-MC10), Insulin secretion, Isolated Langerhans islets, Rat 1 10 http://journal.bums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-344&slc_lang=fa&sid=1 SMT Mansouri سید محمدتقی منصوری smt_mansouri@yahoo.com 8700319475328460029130 8700319475328460029130 Yes Assistant Professor, Department of Pharmacology, Physiology Research Center, Faculty of Medicine, Ahvaz Jondishapour University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran استادیار گروه فارماکولوژی، مرکز تحقیقات فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، ایران R Shafiee-Nick رضا شفیعی‌نیک 8700319475328460029131 8700319475328460029131 No B Naghizadeh بهاره نقی‌زاده 8700319475328460029132 8700319475328460029132 No H Parsaee حیدر پارسایی 8700319475328460029133 8700319475328460029133 No