fa اثر درمانی سیکلوسپورین بر آسیب دیررس ریوی ناشی از گاز خردل در موش فارماكولوژي Pharmacology مقاله اصیل پژوهشی Original Article <div style="text-align: justify;">زمینه و هدف: در میان عوارض دیررس مصدومین گاز خردل، مشکلات ریوی از جمله برونشیت مزمن و فیبروز ریوی، مهمترین علت ناتوانی بلند مدت در بیماران می باشد. سیکلوسپورین دارای اثرات ضد التهابی است و در فیبروز ریوی ناشی از سایر علل کاربرد دارد. بر این اساس و با توجه به نقش تنش اکسیداتیو در پاتوژنز برونشیت مزمن و فیبروز ریوی، در این مطالعه اثر درمانی داروی مذکور در عوارض دیررس گازخردل و نقش تنش اکسیداتیو در روند اثر آن بررسی شد.<br> روش تحقیق: در این مطالعه تجربی، یک گروه 6 تایی موش سوری نر، پنج ماه پس از مواجهه با گاز خردل به صورت استنشاقی، سیکلوسپورین دریافت کردند. به دنبال بیهوشی عمیق از موش ها نمونه گیری و سپس آنالیزهای بیوشیمیایی انجام شد؛ مقدار هیدروکسی پرولین ریه، H2O2 و ویتامین C سرم و همچنین شمارش افتراقی درصد سلول های التهابی در بافت ریه و درصد فضای آلوئولی آن، گروه شاهد مثبت با شاهد منفی و گروه مورد با شاهد مثبت به روش t-student و Mann-Whitney مقایسه شد.<br> یافته ها: نتایج حاصل نشان دهنده کاهش معنی دار درصد فضای آلوئولی ریه، ارتشاح لنفوسیت ها و کاهش مقدار H2O2 و ویتامین C در گروه شاهد مثبت بود. تجویز سیکلوسپورین باعث کاهش مقدار هیدروکسی پرولین ریه، کاهش ارتشاح لنفوسیت ها و طبیعی شدن مقادیر H2O2 و ویتامین C شد.<br> نتیجه گیری: با توجه به کاهش درصد فضای آلوئولی ریه موش ها در گروه شاهد مثبت دو فرضیه مطرح می شود: یکی رسوب کلاژن و بروز فیبروز ریوی و دیگری ارتشاح سلول های التهابی و بروز التهاب مزمن که در واقع مطابق با آسیبهای ناشی از گاز خردل در مصدومان شیمیایی است. کاهش H2O2 &ndash; که می تواند به علت کاهش آنزیم سوپراکسیددیسموتاز باشد- و کاهش ویتامین C نشان دهنده کاهش دفاع آنتی اکسیدانی در سرم موش ها است. تجویز سیکلوسپورین با طبیعی کردن دو عامل ذکر شده و به عبارتی کاهش تنش اکسیداتیو، باعث کاهش هیدروکسی پرولین ریه (شاخص فیبروز) و کاهش ارتشاح لنفوسیت ها (شاخص التهاب مزمن بافتی) می شود.</div> <div style="text-align: justify;"><strong>Background and Aim</strong>: Among late complications in mustard gas or sulfur mustard (SM) casualties, respiratory problems, especially chronic bronchitis and pulmonary fibrosis are the greatest causes of longterm disability. Cyclosporine has anti-inflammatory effects and is used in other pulmonary fibroses due to<br> other factors. Thus, with respect to the role of oxidative stress in the pathogenesis of chronic bronchitis and pulmonary fibrosis, the therapeutic effects of Cyclosporine on delayed complications of mustard gas and the role of oxidative stress in the procedure were studied.<br> <strong>Materials and Methods</strong>: In this experimental study, a group of six male mice received cyclosporine after five months of inhaling mustard gas. After killing the mice and obtaining tissue samples, biochemical analyses of hydroxyproline of lung, H2O2, vitamin C of serum, and also alveolar space percentage and<br> inflammatory cell infiltration, the comparison between positive and negative control and also between case and positive control was performed.<br> <strong>Results</strong>: Results indicated a significant decrease in alveolar space percent, lymphocyte infiltration, H2O2, and vitamin C in the positive control group. Cyclosporine administration decreased lung hydroxyproline and lymphocyte infiltration; and normalized H2O2 and vitamin C.<br> <strong>Conclusion</strong>: Decrease of pulmonary alveolar space of the mice brings up two hypotheses. First: collagen precipitation and incidence of pulmonary fibrosis. Second: inflammatory cell infiltration and incidence of chronic inflammation that is corresponding to SM induced lung injury in chemical casualties. Decrease of H2O2 -that can be due to decrease of superoxide dismutase- and vitamin C, demonstrates decrease of antioxidant defense in the serum of the mice. Cyclosporine administration effects by normalizing these two agents-; i.e decreasing oxidative stress- induces a decrease in lung hydroxyproline (index of fibrosis) and lymphocyte infiltration (index of chronic tissue inflammation).</div> گاز خردل, تنش اکسیداتیو, سیکلوسپورین, عوارض دیررس Mustard gas, Oxidative stress, Cyclosporine, Delayed complications 9 15 http://journal.bums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-54&slc_lang=fa&sid=1 F. Ghassami فاطمه قسامی 8700319475328460029526 8700319475328460029526 No Student of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences. Isfahan, Iran. دانشجوی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان و عضو شرکت تحقیقاتی حکیمان شرق - شهرک علمی و تحقیقاتی اصفهان L. Ansari لیلا انصاری 8700319475328460029527 8700319475328460029527 No Student of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences. Isfahan, Iran. دانشجوی پزشکی Sh. Moradi شهلا مرادی 8700319475328460029528 8700319475328460029528 No B.Sc in Chemistry کارشناس شیمی؛ شرکت تحقیقاتی حکیمان شرق- شهرک علمی و تحقیقاتی اصفهان N. Afshar Moghaddam نوشین افشارمقدم 8700319475328460029529 8700319475328460029529 No Assistant Professor, Department of Pathology, Faculty of Medicine, Isfahan University of Medical Sciences. Isfahan, Iran. استادیار گروه آموزشی آسیب شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان N. Mirkheshti نوشین میرخشتی 8700319475328460029530 8700319475328460029530 No Physician پزشک؛ عضو شرکت تحقیقاتی حکیمان شرق - شهرک علمی و تحقیقاتی اصفهان SA. Alavi سیدعلی علوی alavi@pharm.mui.ac.ir 8700319475328460029531 8700319475328460029531 Yes Physician. پزشک