Journal of Translational Medical Research

fa بررسی اثر عسل با PAD score (بر اساس سطح فنولی، سطح آنتی‌اکسیدانی و فعالیت دیاستازی) بالا و پایین بر سطح فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز و میزان مصرف گلوکز در سلول‌های HT-29 تحت تیمار با 5-فلوئورویوراسیل: مطالعه‌ای آزمایشگاهی (In vitro) The effects of High and Low-PAD Score (Based on Phenolic level, Antioxidant level and Diastase activity) honey on Lactate Dehydrogenase (LDH) activity level and glucose consumption in 5-Fluorouracil Treated HT-29 Cells: An in vitro study بیوشیمی- سرطان و ژنتیک Biochemistry- Genetics مقاله اصیل پژوهشی Original Article <div style="text-align: justify;">زمینه و هدف: مقاومت به 5-فلوئورویوراسیل (5-FU) یکی از چالش‌های اصلی در درمان سرطان کولورکتال است. عوامل متابولیکی در ریزمحیط تومور، از جمله غلظت بالای گلوکز، در ایجاد این مقاومت نقش دارند. این مطالعه با هدف بررسی اثر عسل با PAD score (Phenolic level, Antioxidant level, Diastase activity)  متفاوت بر پاسخ سلول‌های  HT-29  به5-FU  و ارتباط آن با فعالیت لاکتات دهیدروژناز (LDH) و مصرف گلوکز انجام شد. روش تحقیق: در این مطالعه آزمایشگاهی (in-vitro)، سلول‌های HT-29 در دو شرایط کشت با غلظت گلوکز نرمال (Normal Glc)  و گلوکز بالا (High Glc) تیمار شدند. گروه‌های آزمایشی شامل:5-FU  تنها؛ ترکیب5-FU  با عسل High-PAD score و Low-PAD score؛ عسل تنها (High-PAD score وLow-PAD score)؛ کنترل‌های بدون تیمار و 5-FU در شرایط High Glc بودند. بقای سلولی با آزمونMTT  سنجیده شد و مصرف گلوکز و فعالیت LDH با کیت‌های تجاری اندازه‌گیری گردید. همه آزمایش‌ها در سه تکرار بیولوژیک انجام شد. تحلیل‌های آماری با نرم‌افزار SPSS نسخه 19 با استفاده از آنالیز واریانس یک‌طرفه و آزمون t انجام شد (0/05>P). یافته‌ها: مقدار IC50 برای 5-FU در شرایط High Glc (110 میکرومولار) نسبت به Normal Glc (50 میکرومولار)، 2/2 برابر افزایش یافت. در محیط Normal Glc، ترکیب 5-FU با عسل High-PAD score و Low-PAD score مقدارIC50  را به 25 میکرومولار کاهش داد. بالاترین فعالیت LDH نرمال‌شده (0/0096±0/8226) و بیشترین کاهش گلوکز خارج سلولی (mg/dL1/41±10) در گروه+5-FU عسل High-PAD score مشاهده شد. گروه کنترل High Glc دارای مقدار بالای LDH (~0.83)  اما گلوکز باقی‌مانده محیطی بسیار بالاتر (mg/dL 298/5) بود. نتیجه‌گیری: همراهی5-FU  با عسل —به ویژه عسل با PAD score بالا— می‌تواند مقاومت دارویی را کاهش دهد که احتمالاً از طریق افزایش مصرف گلوکز و افزایش فعالیت  LDHصورت می‌گیرد.</div> <div> <table align="left" hspace="0" vspace="0"> <tbody> <tr> <td style="padding: 0in 12px; text-align: justify;" valign="top"><a name="_Hlk200355634">Background and Aims:</a> Resistance to 5-fluorouracil (5-FU) is a significant challenge in the treatment of colorectal cancer. Metabolic factors in the tumor microenvironment, such as elevated glucose concentration, contribute to this resistance. This study aimed to evaluate the effects of honey with different PAD scores (Phenolic level, Antioxidant level, Diastase activity) on HT-29 cell response to 5-FU and their association with lactate dehydrogenase (LDH) activity and glucose consumption. Materials and Methods: In this in vitro study, HT-29 cells were cultured under two conditions: normal glucose (Normal Glc) and high glucose (High Glc). Experimental groups included: 5-FU alone; 5-FU combined with High-PAD score and Low-PAD score honey; honey alone (High-PAD score and Low-PAD score); untreated controls; and 5-FU under High Glc. The MTT assay assessed cell viability, while glucose consumption and LDH activity were measured using commercial kits. All experiments were performed in triplicate. Statistical analyses were conducted using SPSS software (version 19) using one-way ANOVA and t-tests (P≤0.05). Results: The IC50 of 5-FU increased 2.2-fold in High Glc (110 μM), compared to Normal Glc (50 μM). In Normal Glc, combining 5-FU with High-PAD score and Low-PAD score honey reduced the IC50 to 25 μM. The highest normalized LDH activity (0.8226±0.0096) and the most significant decrease in extracellular glucose (10±1.41 mg/dL) were observed in the 5-FU+High-PAD score honey group. The High Glc control exhibited elevated LDH (~0.83) but much higher residual glucose (298.5 mg/dL). Conclusion: Co-administration of 5-FU with honey, particularly high-PAD score honey, can mitigate drug resistance, likely by increasing glucose consumption and LDH activity. </td> </tr> </tbody> </table> </div> ۵-فلوئورویوراسیل (5-FU)؛ سرطان کولورکتال؛ سلول‌های HT-29؛ عسل با PAD score بالا؛ عسل با PAD score پایین. 5-Fluorouracil (5-FU), Colorectal cancer, High-PAD score, HT-29 cells, Low-PAD score 200 212 http://journal.bums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1679-1&slc_lang=fa&sid=1 Arshiya Mesbah Mousavi ارشیا مصباح موسوی arshiya.mesbah@gmail.com 8700319475328460051406 8700319475328460051406 No Student Research Committee, Birjand University of Medical Science, Birjand, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران Mohsen Khorashadizadeh محسن خراشادی‌زاده mohsen.khorashadi@gmail.com 8700319475328460051407 8700319475328460051407 No Cellular and Molecular Research Center, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران Asghar Zarban اصغر زربان azarban@yahoo.com 8700319475328460051408 8700319475328460051408 No Department of Clinical Biochemistry, School of Medicine, Cardiovascular Diseases Research Center, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran گروه بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی، مرکز تحقیقـات بیماری‌های قلب و عروق، دانشگـاه علوم پزشکـی بیرجند، بیرجـند، ایـران Elham Chamani الهام چمنی chamani.elham@bums.ac.ir 8700319475328460051409 8700319475328460051409 Yes Geriatric Health Research Center, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran مرکز تحقیقات سلامت سالمندان، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران