fa مطالعه ارتباط مقاومت به تراستوزوماب با بیان نسبی میکرو‌آر‌ان‌ای ۱۴۱ (miR-141 ) در سلول‌های انسانی سرطانی پستان BT-474 بيولوژي مولكولي Molecular Biology مقاله اصیل پژوهشی Original Article <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> مقاومت به تراستوزوماب (هرسپتین)، تبدیل به یک مانع بزرگ برای درمان هدفمند سرطان پستان از نوع </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">HER2</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> مثبت (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">Human Epidermal Growth Factor Receptor 2</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">) شده است. میکرو‌آر‌ان‌ای‌ها به‌عنوان تنظیم‌کننده‌های کلیدی مقاومت دارویی شناخته شده‌اند که در تنظیم انتقال از حالت اپی‌تلیالی به حالت مزانشیمی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> و پاسخ‌های ایمنی مرتبط با سرطان نقش دارند. هدف از این مطالعه، بررسی بیان </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">miR-141</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> در سلول‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BT-474</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> سرطان پستان مقاوم و حساس به تراستوزوماب بود.</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">روش تحقیق:</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> در این مطالعه تجربی، سلول‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BT-474</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> سرطان پستان مقاوم به تراستوزوماب، توسط کشت مداوم شش‌ماهه سلول‌ها در آزمایشگاه در حضور تراستوزوماب ایجاد شدند. بیان</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">miR-141 </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">&nbsp;به‌عنوان میکرواران‌ای کاندید نسبت به </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">U6 RNA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> با روش </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">Real Time PCR</span></span> <span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">Relative</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> در سلول‌های مقاوم و حساس به تراستوزوماب بررسی گردید. تست من‌ویتنی برای مقایسه بین دو گروه استفاده شد.</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها:</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> تفاوت معنی‌دار میزان زنده‌ماندن سلول‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BT-474</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> مقاوم نسبت به سلول‌های حساس در تست </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">MTT</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> در حضور غلظت‌های متفاوت تراستوزوماب نشان داد که این سلول‌ها تحت کشت طولانی‌مدت با تراستوزوماب، به این دارو مقاوم شدند (0/001</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">P=</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">)</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">. همچنین میزان بیان </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">miR-141</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> در سلول‌های مقاوم به تراستوزوماب در مقایسه با سلول‌های والدی </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BT-474</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> با تفاوت بیان چهار برابری، به‌صورت معنی‌داری کاهش یافت (0/049</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">P=</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">).</span></span><span dir="LTR"></span><br> <strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> کاهش بیان</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">miR-141</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> در سلول‌های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">BT-474</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> مقاوم به تراستوزوماب، می‌تواند یکی از مکانیسم‌های ایجاد مقاومت به تراستوزوماب و نشانه نقش این میکرو‌آر‌ان‌ای در کنترل مسیر متاستاز باشد.</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"></span></span><br> &nbsp; <p><strong>Background and Aim:</strong> Resistance to trastuzumab has been a critical barrier to targeted therapy of HER 2-positive (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) breast cancers. MicroRNAs (miRNAs) are known as decisive core regulators of drug resistance that modulate the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and cancer-related immune responses. The present study aimed at examining the expression of miR-141 in trastuzumab-resistant and trastuzumab-sensitive BT-474 breast cancer cells.<br> <strong>Materials and Methods: </strong>In this experimental study<strong>,</strong> trastuzumab-resistant BT-474 cells were generated by continuous in-vitro culture of BT-474 cells in the presence of trastuzumab for six months. The relative expression of miR-141 to U6 RNA was then evaluated in trastuzumab-resistant and trastuzumab-sensitive cells using Relative Real-Time PCR. Mann<em>-</em>Whitney test was used to compare the difference between the two groups.<br> <strong>Results: </strong>There was a significant difference between the survival rates of resistant BT-474 cells and sensitive cells in the MTT test in the presence of different concentrations of trastuzumab showing that BT-474 breast cancer cells have turned resistant to this drug under long-term culture (P=0.001). Also, the expression of miR-141 in trastuzumab-resistant cells was significantly reduced by four times compared with the BT-474 parent cells (P=0.049).<br> <strong>Conclusion: </strong>&nbsp;Down-regulation of miR-141 in trastuzumab-resistant BT-474 cells might be one possible mechanism for resistance against trastuzumab and an indication of the role of this microRNA in controlling the metastasis pathway.<br> &nbsp;</p> سرطان پستان, فاکتور شماره 2 اپیدرمال انسان, مقاومت به تراستوزوماب, میکرو‌آر‌ان‌ای 141 Breast cancer, erbB2/HER2, Trastuzumab resistance, miR-141 170 178 http://journal.bums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1232-1&slc_lang=fa&sid=1 Zohreh Rezaei زهره رضائی z.rezaie222@gmail.com 8700319475328460029271 8700319475328460029271 No Department of Biology, University of Sistan and Baluchestan, Zahedan, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه سیستان و بلوچستان، زاهدان، ایران Dor Mohammad Kordi-Tamandani در محمد کردی تمدانی dor_kordi@yahoo.com 8700319475328460029272 8700319475328460029272 No Department of Biology, University of Sistan and Baluchestan, Zahedan, Iran گروه زیست شناسی، دانشگاه سیستان و بلوچستان، زاهدان، ایران Ahmadreza Sebzari احمدرضا سبزاری arsebzari@gmail.com 8700319475328460029273 8700319475328460029273 No Cellular and Molecular Research Center, Birjand University of Medical Sciences, Birjand مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران Kazem Dastjerdi کاظم دستجردی dastjerdi1974@hotmail.com 8700319475328460029274 8700319475328460029274 Yes Cellular and Molecular Research Center, Birjand University of Medical Sciences , Birjnad مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران