fa تهیه قطره چشمی تاکرولیموس با استفاده از سیکلودکسترین ها چشم پزشكي Ophthalmology مقاله اصیل پژوهشی Original Article <p dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:42.55pt;margin-bottom:0cm;margin-left:42.55pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;direction:rtl;unicode-bidi:embed;"><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف:</span></span></strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> استفاده از تاکرولیموس موضعی در بیماری کراتوکونژنکتیویت بهاره به‌عنوان جایگزین استروییدها مورد توجه قرار گرفته است. با توجه به محلولیت در آب پایین دارو، تهیه فرم محلول از این دارو از اهمیت ویژه‌ای برخوردار است. در این مطالعه با افزودن سیکلودکسترین‌ها برای افزایش محلولیت دارو، قطره چشمی تاکرولیموس تهیه شد.</span></span></p> <p dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:42.55pt;margin-bottom:0cm;margin-left:42.55pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;direction:rtl;unicode-bidi:embed;"><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">روش تحقیق:</span></span></strong> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">برای بهبود محلولیت در آب تاکرولیموس، ٥ سیکلودکسترین آلفا، گاما، هیدروکسی پروپیل بتا، هیدروکسی پروپیل گاما و سولفوبوتیل اتر بتا سیکلودکسترین مورد استفاده قرار گرفت. در تهیه قطره چشمی، بافر فسفات </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">(4/7</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">pH=</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">)، پلیمرهای هیدروکسی‌پروپیل‌متیل‌سلولز (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">HPMC</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">) و یا پلی‌وینیل‌الکل (</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">PVA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">) (به‌عنوان افزاینده ویسکوزیته)، متیل‌پارابن و یا بنزآلکونیوم کلراید (به‌عنوان ماده محافظ) در کنار کمپلکس سیکلودکسترین و تاکرولیموس مورد استفاده قرار گرفتند</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">.</span></span></p> <p dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:42.55pt;margin-bottom:0cm;margin-left:42.55pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;direction:rtl;unicode-bidi:embed;"><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها:</span></span></strong> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">آلفا، هیدروکسی پروپیل بتا و گاما سیکلودکسترین به‌ترتیب بیشترین تأثیر را در افزایش محلولیت مایی داشتند. این سه نوع سیکلودکسترین، به‌ترتیب: حدود ١٧٤، ١٦٠ و ١٠٢ برابر محلولیت ذاتی تاکرولیموس را افزایش دادند. با توجه به این نتایج، آلفا و هیدروکسی پروپیل بتا سیکلودکسترین برای تهیه فرم محلول تاکرولیموس انتخاب شدند. در فرمولاسیون قطره چشمی حاوی کمپلکس سیکلودکسترین- تاکرولیموس، متیل پارابن و</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">HPMC </span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">، محلولیت دارو به‌میزان قابل توجهی کاهش یافت؛ در صورتی که در فرمولاسیون حاوی کمپلکس سیکلودکسترین- تاکرولیموس، بافر، </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">HPMC</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;"> (یا </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:9.0pt;">PVA</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">) و بنزآلکونیوم کلراید تغییر قابل توجهی در محلولیت تاکرولیموس مشاهده نشد</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">.</span></span></p> <p dir="RTL" style="margin-top:0cm;margin-right:42.55pt;margin-bottom:0cm;margin-left:42.55pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;direction:rtl;unicode-bidi:embed;"><strong><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong> <span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">امکان تهیه قطره چشمی تاکرولیموس با غلظت ٠٥/٠% با استفاده از سیکلودکسترین‌ها می‌باشد</span></span><span style="font-family:b mitra;"><span style="font-size:11.0pt;">.</span></span></p> <p><strong>Background and Aim:</strong> Application of topical tacrolimus in Vernal Keratoconjunctivitis is considered as an alternative to steroids. Due to the low aqueous solubility of the drug, preparing a solution of the drug has got particular importance. In the present study, tacrolimus eye drop was prepared using cyclodextrin, as a drug solubility enhancer.</p> <p><strong>Materials and Methods: </strong>To improve the aqueous solubility of tacrolimus, 5 types of cyclodextrins called &alpha;, &gamma;, hydroxypropyl (HP)-&beta;, HP-&gamma;, and sulfobutyl ether (SBE)-&beta;-cyclodextrin (CD), were used. After phase solubility studies, the most appropriate cyclodextrin was selected to prepare tacrolimus eye drop. For eye drop preparation, phosphate buffer (pH=7.4), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and polyvinyl alcohol (PVA) polymers (viscosity increasing agent), methyl paraben and benzalkonium chloride (preservative agent) were used together with cyclodextrin-tacrolimus complex.</p> <p><strong>Results: </strong>&alpha;, HP-&beta;, and &gamma;-CD had the most effect on aqueous solubility, respectively. These 3 types of CDs, respectively increased the intrinsic solubility of tacrolimus174, 160, and 102 times. Taking this into account, &alpha; and HP-&beta;-CD were chosen to prepare a soluble form of tacrolimus. In the eye drop formulation containing CD-tacrolimus complex, methyl paraben and HPMC, remarkably reduced the drug solubility while there was not a critical change in the solubility of tacrolimus in the case of CD-tacrolimus complex, buffer, HPMC or PVA and benzalkonium chloride.</p> <p><strong>Conclusion: </strong>It is possible to prepare tacrolimus eye drop (0.05%) using cyclodextrins.</p> تاکرولیموس, سیکلودکسترین, محلولیت مایی, قطره چشمی Tacrolimus, Cyclodextrin, Aqueous solubility, Eye drop. 19 27 http://journal.bums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2069-1&slc_lang=fa&sid=1 Farzaneh Hajiahmadi فرزانه حاجی احمدی hajiahmadi.farzaneh@yahoo.com 8700319475328460028144 8700319475328460028144 No Faculty of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Akbar Derkhshan اکبر درخشان derakhshana@mums.ac.ir 8700319475328460028145 8700319475328460028145 No Eye Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. مرکز تحقیقات چشم، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Maliheh Nikandish ملیحه نیک اندیش nikandishm1@mums.ac.ir 8700319475328460028146 8700319475328460028146 No Department of Ophthalmology, Faculty of Medicine, Birjand University of Medical Sciences, Birjand, Iran. گروه چشم، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی بیرجند، بیرجند، ایران. Bizhan Malaekeh-Nikouei بیژن ملائکه نیکوئی malaekehb@mums.ac.ir 8700319475328460028147 8700319475328460028147 Yes Nanotechnology Research Center, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. مرکز تحقیقات نانوفناوری، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران.